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SINEMET (levodopa carbidopa) Tablets DESCRIPCIÓN SINEMET (carbidopa levodopa) es una combinación de carbidopa y levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome. Carbidopa, un inhibidor de la descarboxilación de aminoácidos aromáticos, es un compuesto cristalino, blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 244,3. Se designa químicamente como () - L - hidrazino - monohidrato (3,4-dihidroxibenceno) propanoico - metilo. Su fórmula empírica es C 10 H 14 N 2 O 4 H 2 O, y su fórmula estructural es: contenido de la tableta se expresa en términos de carbidopa anhidro que tiene un peso molecular de 226,3. Levodopa, un aminoácido aromático, es un compuesto cristalino, blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 197,2. Se designa químicamente como L () - amino - ácido (3,4-dihidroxibenceno) propanoico. Su fórmula empírica es C 9 H 11 NO 4. y su fórmula estructural es: SINEMET se suministra en forma de comprimidos en tres concentraciones: SINEMET 25-100, que contiene 25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa. SINEMET 10-100, que contiene 10 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa. SINEMET 25-250, que contiene 25 mg de carbidopa y 250 mg de levodopa. Los ingredientes inactivos son hidroxipropil celulosa, almidón pregelatinizado, crospovidona, celulosa microcristalina y estearato de magnesio. SINEMET 10-100 y 25-250 Los comprimidos también contienen FDC Yellow 10 Lake. Mecanismo de Farmacología clínica de la enfermedad de Parkinson de acción es un trastorno progresivo, neurodegenerativa del sistema nervioso extrapiramidal que afecta a la movilidad y el control del sistema muscular esquelético. Sus rasgos característicos incluyen temblor en reposo, rigidez, bradicinesia y movimientos. Los tratamientos sintomáticos, como las terapias de levodopa, pueden permitir al paciente una mejor movilidad. La evidencia actual indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La administración de la dopamina es ineficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, aparentemente debido a que no cruza la barrera sangre-cerebro. Sin embargo, levodopa, el precursor metabólico de la dopamina, hace atravesar la barrera hematoencefálica, y, presumiblemente, se convierte en dopamina en el cerebro. Esto se cree que es el mecanismo mediante el cual levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Farmacodinámica Cuando levodopa se administra por vía oral, se descarboxila rápidamente a dopamina en los tejidos extracerebrales de modo que sólo una pequeña porción de una dosis dada se transporta sin cambios en el sistema nervioso central. Por esta razón, se requieren grandes dosis de levodopa para el efecto terapéutico adecuado, y estos a menudo pueden ir acompañados de náuseas y otras reacciones adversas, algunas de las cuales son atribuibles a la dopamina formada en los tejidos extracerebrales. Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos para el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de la levodopa puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta alta en proteínas. Carbidopa inhibe la descarboxilación de la levodopa periférica. Que no cruza la barrera hematoencefálica y no afecta el metabolismo de la levodopa en el sistema nervioso central. La incidencia de náuseas y vómitos inducidos por levodopa es menor con SINEMET que con levodopa. En muchos pacientes, esta reducción de las náuseas y los vómitos permitirá más rápido ajuste de la dosis. Desde su actividad inhibidora de descarboxilasa se limita a los tejidos extracerebrales, la administración de carbidopa con levodopa hace más levodopa disponible para el transporte al cerebro. Farmacocinética Carbidopa reduce la cantidad de levodopa requerida para producir una respuesta dada por aproximadamente 75 y, cuando se administra con levodopa, aumenta tanto a nivel de plasma y la vida media en plasma de levodopa, y disminuye plasma y la dopamina urinaria y ácido homovanílico. La vida media en plasma de levodopa es de unos 50 minutos, sin carbidopa. Cuando carbidopa y levodopa se administran juntos, la vida media de levodopa se aumenta a aproximadamente 1,5 horas. En estado estacionario, la biodisponibilidad de carbidopa a partir de comprimidos Sinemet es aproximadamente 99 en relación con la administración concomitante de carbidopa y levodopa. En estudios farmacológicos clínicos, la administración simultánea de carbidopa y levodopa produjo una mayor excreción urinaria de levodopa en proporción a la excreción de dopamina que la administración de los dos fármacos en momentos separados. clorhidrato de piridoxina (vitamina B 6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de levodopa mediante el aumento de la tasa de descarboxilación de aminoácidos aromáticos. Carbidopa inhibe esta acción de piridoxina, por lo tanto, SINEMET puede administrarse a pacientes que recibieron piridoxina suplementario (vitamina B 6). Poblaciones especiales Geriátrica Un estudio realizado en ocho sujetos jóvenes sanos (21-22 año) y ocho sujetos sanos de edad avanzada (69-76 años) mostró que la biodisponibilidad absoluta de levodopa fue similar entre sujetos jóvenes y ancianos después de la administración oral de levodopa y carbidopa. Sin embargo, la exposición sistémica (AUC) de la levodopa se incrementó en un 55 en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes. Basado en otro estudio en cuarenta pacientes con enfermedad de Parkinson, hubo una correlación entre la edad de los pacientes y el aumento de AUC de levodopa después de la administración de levodopa y un inhibidor de dopa descarboxilasa periférica. AUC de levodopa se incrementó en un 28 en pacientes de edad avanzada (65 años) en comparación con los pacientes jóvenes (de 65 años) (ver PRECAUCIONES, Uso geriátrico). El ABC de la carbidopa se incrementó en sujetos de edad avanzada (n10, 65-76 años) por 29 en comparación con sujetos jóvenes (N24, 23-64 años) después de la administración IV de 50 mg de levodopa con carbidopa (50 mg). Este aumento no se considera un efecto clínicamente significativo. INDICACIONES Y USO SINEMET está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, parkinsonismo post-encefálico, y parkinsonismo sintomático que puede seguir a la intoxicación por monóxido de carbono o intoxicación por manganeso. Carbidopa permite a los pacientes tratados para la enfermedad de Parkinson a utilizar dosis mucho más bajas de levodopa. Algunos pacientes que respondieron mal a la levodopa han mejorado en SINEMET. Esto es más probable debido a la disminución de la descarboxilación periférica de levodopa causada por la administración de carbidopa en lugar de por un efecto primario de la carbidopa en el sistema nervioso. Carbidopa no se ha demostrado para mejorar la eficacia intrínseca de la levodopa. Carbidopa también puede reducir las náuseas y los vómitos y permitir un mayor titulación rápida de levodopa. Contraindicaciones inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) están contraindicados para su uso con SINEMET. Estos inhibidores se deben suspender por lo menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET. SINEMET puede administrarse concomitantemente con los fabricantes de dosis de un inhibidor de la MAO recomendadas con selectividad por la MAO tipo B (por ejemplo selegilina HCl) (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). SINEMET está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento, y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. ADVERTENCIAS Cuando Sinemet es que debe darse a los pacientes que están siendo tratados con levodopa, la levodopa se deben suspender al menos doce horas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET. Con el fin de reducir las reacciones adversas, es necesario individualizar la terapia. Vea la sección de administración de la dosis y antes de iniciar el tratamiento. La adición de carbidopa con levodopa en forma de SINEMET reduce los efectos periféricos (náuseas, vómitos), debido a la descarboxilación de la levodopa sin embargo, la carbidopa no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa. Debido a la carbidopa permite que más levodopa llegar al cerebro y más dopamina a formar, determinado sistema nervioso central (SNC) adversos efectos, por ejemplo, discinesias (movimientos involuntarios), puede ocurrir a dosis más bajas y más pronto con SINEMET que con levodopa sola. Todos los pacientes deben ser observados cuidadosamente para el desarrollo de la depresión con tendencias suicidas concomitantes. SINEMET debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar severa, asma bronquial, insuficiencia renal, hepática o enfermedad endocrina. Al igual que con levodopa, se debe tener cuidado en la administración de SINEMET a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tienen fibrilación residual, ganglionar, o arritmias ventriculares. En estos pacientes, la función cardíaca debe ser monitoreada con especial atención durante el período de ajuste de la dosis inicial, en una instalación con provisiones para el cuidado cardiaco intensivo. Al igual que con levodopa, el tratamiento con SINEMET puede aumentar la posibilidad de hemorragia gastrointestinal alta en pacientes con antecedentes de úlcera péptica. Quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia Los pacientes que toman SINEMET solo o con otros fármacos dopaminérgicos han informado de sueño repentino y sin previo aviso de la somnolencia en el ejercicio de las actividades de la vida diaria (incluye la operación de vehículos de motor). Se han reportado accidentes de tráfico atribuidas al sueño repentino. Aunque muchos pacientes reportaron somnolencia, mientras que en los medicamentos dopaminérgicos, ha habido informes de accidentes de tráfico atribuidas a episodios de sueño repentino en la que el paciente no percibe ninguna señal de advertencia, tales como somnolencia excesiva, y se cree que estaban alerta inmediatamente antes de la evento. La aparición súbita de sueño se ha reportado que ocurre siempre que un año después del inicio del tratamiento. Para conciliar el sueño en el ejercicio de las actividades de la vida diaria por lo general se produce en los pacientes que presentaron somnolencia preexistente, aunque algunos pacientes pueden no dar una historia tal. Por esta razón, los médicos deben reevaluar los pacientes de obnubilación o somnolencia sobre todo porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los médicos deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer obnubilación o somnolencia hasta interrogado directamente sobre obnubilación o somnolencia durante las actividades específicas. Los pacientes deben ser advertidos de las precauciones al conducir o utilizar maquinaria durante el tratamiento con SINEMET. Los pacientes que ya han experimentado somnolencia o un episodio de sueño repentino no deben participar en estas actividades durante el tratamiento con SINEMET. Antes de iniciar el tratamiento con SINEMET, aconsejar a los pacientes sobre el potencial para desarrollar somnolencia y preguntar específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con SINEMET tales como el uso de medicamentos sedantes concomitantes y la presencia de trastornos del sueño. Considerar el suspender el SINEMET en pacientes que informan somnolencia o episodios de caída significativa durante el día dormido durante actividades que requieren la participación activa (por ejemplo, conversaciones, comer, etc.). Si el tratamiento con SINEMET continúa, los pacientes deben ser advertidos de no conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas que podrían resultar en daño si los pacientes sufren somnolencia. No hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis será eliminar episodios de quedarse dormido en el ejercicio de las actividades de la vida diaria. Hiperpirexia y la confusión de los casos esporádicos de un complejo de síntomas semejantes al síndrome neuroléptico maligno (SNM) se han reportado en asociación con reducciones de la dosis o la retirada de determinados agentes antiparkinsonianos tales como levodopa, carbidopa levodopa, carbidopa o levodopa de liberación prolongada. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de levodopa se reduce bruscamente o se interrumpa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal caracterizada por fiebre o hipertermia. alteraciones neurológicas, incluyendo rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia, el estado mental cambia otros trastornos, como la disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, sudoración, los hallazgos de laboratorio hipertensión o hipotensión, tales como la elevación de la creatina fosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria, y el aumento de suero se ha informado de la mioglobina. El diagnóstico precoz de esta enfermedad es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Teniendo en cuenta NMS como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente compleja si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica seria y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. agonistas de la dopamina, tales como bromocriptina, y relajantes musculares, tales como dantroleno, se utilizan a menudo en el tratamiento de embargo NMS, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. PRECAUCIONES Generales Como con levodopa, se recomiendan las revisiones periódicas de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y la función renal durante el tratamiento prolongado. Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden tratarse con precaución con SINEMET proporciona la presión intraocular está bien controlada y el paciente se controla cuidadosamente los cambios en la presión intraocular durante la terapia. Discinesia levodopa sola, así como SINEMET, se asocia con discinesias. La aparición de discinesias puede requerir reducción de la dosis. Alucinaciones / alucinaciones comportamiento de tipo psicótico y el comportamiento psicótico-como se han reportado con medicamentos dopaminérgicos. En general, alucinaciones presentes poco después del inicio de la terapia y pueden ser sensibles a la dosis reducción de la levodopa. Las alucinaciones pueden ser acompañados por la confusión y el desorden a un menor grado de sueño (insomnio) y sueños excesivos. SINEMET puede tener efectos similares sobre el pensamiento y el comportamiento. Esta forma de pensar y el comportamiento anormal pueden presentar uno o más síntomas, incluyendo ideación paranoide, ideas delirantes, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico similar, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio. Normalmente, los pacientes con un trastorno psicótico importante no deben ser tratados con SINEMET, debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis puede exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y pueden disminuir la eficacia de SINEMET. Control de los impulsos / conductas compulsivas Los informes de los pacientes que toman medicamentos dopaminérgicos (medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central), sugieren que los pacientes pueden experimentar una urgencia de apostar, el aumento de los impulsos sexuales, impulsos intensos que gastar dinero, los atracones, y / u otros impulsos y la incapacidad de controlar estos impulsos. En algunos casos, aunque no todos, se informó de estos impulsos haberse detenido cuando se reduce la dosis o se interrumpió la medicación. Dado que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos anormales, es importante que los prescriptores soliciten expresamente los pacientes o los cuidadores sobre el desarrollo de los juegos de azar nuevo o aumento de impulsos, los impulsos sexuales, gasto incontrolado u otros impulsos mientras recibe tratamiento con SINEMET. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma SINEMET ver Información para los pacientes. estudios Melanoma epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. Si el mayor riesgo observado fue debido a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando se utiliza SINEMET para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Información para Pacientes El paciente debe ser informado de que SINEMET es una formulación de liberación inmediata de la levodopa carbidopa que está diseñado para iniciar la liberación de los ingredientes dentro de los 30 minutos. Es importante que SINEMET tomarse a intervalos regulares de acuerdo al programa descrito por el médico. El paciente debe ser advertido de no cambiar el régimen de dosificación prescrito y no añadir ningún medicamentos antiparkinsonianos adicionales, incluyendo otras preparaciones carbidopa levodopa, sin consultar primero con el médico. Los pacientes deben ser advertidos de que a veces un efecto de desgaste puede ocurrir al final del intervalo de dosificación. El médico debe ser notificado si dicha respuesta plantea un problema de estilo de vida. Los pacientes deben ser advertidos de que de vez en cuando, de color oscuro (rojo, marrón o negro) puede aparecer en la saliva, la orina o el sudor después de la ingestión de SINEMET. Aunque el color parece ser clínicamente insignificantes, las prendas pueden perder color. El paciente debe ser advertido de que un cambio en la dieta de alimentos que sean ricos en proteínas pueden retrasar la absorción de levodopa y pueden reducir la cantidad absorbida en la circulación. El exceso de acidez también retrasa el vaciamiento del estómago, retrasando así la absorción de la levodopa. Las sales de hierro (como en tabletas de multivitaminas) también pueden reducir la cantidad de levodopa disponible para el cuerpo. Los factores anteriores pueden reducir la eficacia clínica de la terapia con levodopa o carbidopa con levodopa. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de episodios de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos, sin señales de aviso, cuando están tomando agentes dopaminérgicos, incluyendo levodopa. Los pacientes deben ser advertidos de las precauciones al conducir o manejar maquinaria y que si han experimentado somnolencia y / o sueño repentino, deben abstenerse de estas actividades. (Ver ADVERTENCIAS, quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia.) Se han notificado casos de pacientes que experimentan impulsos intensos para apostar, el aumento de los impulsos sexuales, y otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma una o más de las medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluyendo SINEMET. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos acontecimientos, se informó de estos impulsos haberse detenido en algunos casos, cuando se reduce la dosis o se suspende el medicamento. Los médicos deben preguntar a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, los impulsos sexuales u otros impulsos mientras recibe tratamiento con SINEMET. Los pacientes deben informar a su médico si experimentan el juego nuevo o incremento en el impulso, el aumento de los impulsos sexuales, u otros impulsos mientras toma SINEMET. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma SINEMET (ver Precauciones, control de los impulsos / conductas compulsivas). Pruebas de laboratorio Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de las pruebas de función hepática, tales como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactato deshidrogenasa (LDH), y bilirrubina. También se han notificado anomalías en nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la prueba de Coombs positiva. Comúnmente, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración de SINEMET que con levodopa. SINEMET puede causar una reacción falsa positiva para los cuerpos cetónicos en orina cuando se utiliza una cinta de ensayo para la determinación de la cetonuria. Esta reacción no se verá alterada por ebullición la muestra de orina. pruebas de falsos negativos pueden resultar con el uso de métodos de glucosa oxidasa de las pruebas de glucosuria. Los casos de feocromocitoma falsamente diagnosticados en pacientes en tratamiento con levodopa carbidopa se han notificado muy raramente. Se debe tener precaución en la interpretación de los niveles plasmáticos y urinarios de catecolaminas y sus metabolitos en pacientes en tratamiento con levodopa o carbidopa con levodopa. Interacciones con otros medicamentos Se debe tener precaución cuando los siguientes fármacos se administran concomitantemente con SINEMET. hipotensión postural sintomática ocurrió cuando se añadió SINEMET para el tratamiento de un paciente que recibe fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, cuando se inicia el tratamiento con SINEMET, puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco antihipertensivo. Para los pacientes que reciben inhibidores de la MAO (tipo A o B), véase Contraindicaciones. El tratamiento concomitante con selegilina y levodopa carbidopa puede estar asociada con hipotensión ortostática grave no atribuible a la levodopa carbidopa sola (véase Contraindicaciones). Se han notificado casos raros de reacciones adversas, incluyendo la hipertensión y discinesia, como resultado del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y SINEMET. antagonistas de los receptores de dopamina D 2 (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) y la isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, se ha informado de los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson a ser revertido por la fenitoína y la papaverina. Los pacientes que toman estos fármacos con SINEMET deben ser observados cuidadosamente por la pérdida de respuesta terapéutica. No se recomienda el uso de SINEMET con agentes dopaminérgicos el ozono (por ejemplo, reserpina y tetrabenazina) u otros fármacos conocidos por agotar las reservas de monoaminas. sales o multivitaminas que contienen sales de hierro y hierro SINEMET deben co-administrarse con precaución. Las sales de hierro pueden formar quelatos con levodopa y carbidopa y en consecuencia reducir la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa. Aunque la metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de levodopa al aumentar el vaciado gástrico, metoclopramida también puede afectar negativamente el control de enfermedades por sus propiedades antagonistas de receptores de dopamina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad en un bioensayo de dos años de SINEMET, no se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. En los estudios de reproducción con SINEMET, no se encontraron efectos sobre la fertilidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. Se observaron Embarazo Categoría C Ningún efecto teratogénico en un estudio en ratones que recibieron hasta 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos de SINEMET. Hubo una disminución en el número de crías vivas entregados por las ratas que recibieron aproximadamente dos veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa y aproximadamente cinco veces la dosis máxima recomendada en humanos de la levodopa durante la organogénesis. SINEMET que generan tanto las malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos a todas las dosis y proporciones de carbidopa / levodopa probados, que iban desde 10 veces / 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa a 20 veces / 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa. No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha informado de casos individuales que la levodopa atraviesa la barrera placentaria humana, entra en el feto, y se metaboliza. las concentraciones de carbidopa en tejido fetal parecían ser mínima. El uso de SINEMET en mujeres en edad fértil que requiere que los beneficios anticipados de la droga ser sopesados ​​frente a los posibles riesgos para la madre y el niño. Madres lactantes La levodopa se ha detectado en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra SINEMET a una mujer lactante. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 18 años. Uso geriátrico En los ensayos clínicos de eficacia para SINEMET, casi la mitad de los pacientes eran mayores de 65 años, pero pocos eran mayores de 75. Sin diferencias significativas en general en la seguridad o eficacia se observaron entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos mayores las personas a las reacciones adversas a los medicamentos, tales como alucinaciones no pueden descartarse. No hay ninguna recomendación de dosis específico basado en los datos de farmacología clínica como SINEMET se valora según la tolerancia para el efecto clínico. Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes que se notificaron con SINEMET han incluido discinesias, como coreiformes, distónica, y otros movimientos involuntarios, y náuseas. Los siguientes reacciones adversas se han reportado con SINEMET: Cuerpo como un dolor en el pecho entero, astenia. irregularidades cardíacas, hipotensión ortostática, efectos que incluyen hipotensión ortostática, hipertensión, síncope, flebitis, palpitaciones. la saliva oscura, sangrado gastrointestinal, el desarrollo de la úlcera duodenal, anorexia, vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, sequedad de boca, alteraciones del gusto. Agranulocitosis, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, leucopenia. Angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schnlein, lesiones ampollosas (incluyendo reacciones pénfigo similar). El dolor de espalda, dolor de hombro, calambres musculares. episodios psicóticos que incluyen delirios, alucinaciones, e ideación paranoide, episodios de bradicinesia (on-off fenómeno), confusión, agitación, mareos, somnolencia, alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, parestesia, dolor de cabeza, depresión con o sin desarrollo de tendencias suicidas, demencia, ludopatía, aumento de la libido incluyendo hipersexualidad, los síntomas del control de impulsos. También se han producido convulsiones sin embargo, no se ha establecido una relación causal con SINEMET. Disnea, infección del tracto respiratorio superior. Erupción cutánea, aumento de la sudoración, alopecia, sudor oscuro. infección del tracto urinario, frecuencia urinaria, orina oscura. La disminución de las anomalías de hemoglobina y hematocrito de la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirrubina, BUN, prueba de Coombs elevados de glucosa en suero de los glóbulos blancos, bacterias y sangre en la orina. Otras reacciones adversas que se han comunicado con levodopa sola y con diversas formulaciones de levodopa carbidopa, y pueden ocurrir con SINEMET son: Cuerpo como un dolor abdominal entera y la angustia, la fatiga. dolor gastrointestinal, la disfagia, la sialorrea, flatulencia, bruxismo, sensación de quemazón en la lengua, la acidez, el hipo. Edema, aumento de peso, pérdida de peso. Ataxia, trastornos extrapiramidales, cayendo, ansiedad, alteraciones de la marcha, nerviosismo, disminución de la agudeza mental, pérdida de memoria, desorientación, euforia, blefaroespasmo (que puede ser tomado como una señal temprana de exceso de consideración dosis de reducción de la dosis se pueden hacer en este momento), trismo, aumento del temblor, entumecimiento, espasmos musculares, la activación del síndrome de Horner latente, la neuropatía periférica. dolor faríngeo, tos. El melanoma maligno (véase también Contraindicaciones), rubor. crisis oculógiras, diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas. retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo. los patrones de respiración extraños, debilidad, ronquera, malestar, sofocos, sensación de estimulación. La disminución del recuento de glóbulos blancos y el aumento de potasio sérico de creatinina en suero y proteínas ácido úrico y glucosa en orina. SOBREDOSIS Gestión de la sobredosis aguda con SINEMET es la misma que la gestión de la sobredosis aguda con levodopa. La piridoxina no es eficaz en la reversión de las acciones de SINEMET. Las medidas de soporte deben ser empleados, así como lavado gástrico inmediato. Los líquidos intravenosos deben ser administrados con criterio y una vía aérea adecuada mantenidos. monitorización electrocardiográfica se debe instituir y el paciente observa cuidadosamente la aparición de arritmias si se requiere tratamiento antiarrítmico, debe concederse la debida. La posibilidad de que el paciente puede haber tomado otros fármacos, así como SINEMET debe ser tomado en consideración. Hasta la fecha, ninguna experiencia se ha informado con diálisis, por lo tanto, su valor en la sobredosificación no se conoce. Con base en estudios en los que se administraron altas dosis de levodopa y / o carbidopa, una proporción significativa de las ratas y ratones que recibieron dosis orales únicas de levodopa de aproximadamente 1500 a 2000 mg / kg se espera a morir. Se espera que una proporción significativa de las ratas infantes de ambos sexos a morir a una dosis de 800 mg / kg. Se espera que un porcentaje significativo de las ratas a morir después de tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción 1:10 con levodopa aumenta la dosis a la que se espera que una proporción significativa de los ratones de morir a 3360 mg / kg. Dosis y administración La dosis diaria óptima de SINEMET debe ser determinada por titulación cuidadosa de cada paciente. tabletas SINEMET están disponibles en una proporción de 1: 4 de carbidopa a levodopa (SINEMET 25-100), así como la relación de 1:10 (SINEMET 25-250 y 10-100 SINEMET). Los comprimidos de las dos relaciones se pueden administrar por separado o en combinación, según sea necesario para proporcionar la dosis óptima. Los estudios muestran que dopa descarboxilasa periférica está saturado por carbidopa en aproximadamente 70 a 100 mg al día. Los pacientes que reciben menos de esta cantidad de carbidopa son más propensos a experimentar náuseas y vómitos. Usual inicial Dosis La dosis se inició mejor con un comprimido de SINEMET 25-100 tres veces al día. Este esquema de dosificación proporciona 75 mg de carbidopa por día. La dosis puede aumentarse mediante una tableta cada día o cada dos días, según sea necesario, hasta que una dosis de ocho tabletas de SINEMET 25-100 se alcanza un día. Si se utiliza SINEMET 10-100, la dosis puede ser iniciada con un comprimido de tres o cuatro veces al día. Sin embargo, esto no proporcionará una cantidad adecuada de carbidopa para muchos pacientes. La dosis puede aumentarse mediante una tableta cada día o cada dos días hasta un total de ocho comprimidos (2 comprimidos q. i.d.) se alcanza. Cómo transferir pacientes de Levodopa La levodopa se deben suspender al menos doce horas antes de comenzar SINEMET. Una dosis diaria de SINEMET debe ser elegido que proporcionará aproximadamente 25 de la dosis de levodopa anterior. Los pacientes que están tomando menos de 1500 mg de levodopa al día deben comenzar con un comprimido de SINEMET 25-100 tres o cuatro veces al día. La dosis inicial sugerido para la mayoría de los pacientes que toman más de 1500 mg de levodopa es un comprimido de SINEMET 25-250 tres o cuatro veces al día. Terapia de mantenimiento debe ser individualizado y ajustado de acuerdo a la respuesta terapéutica deseada. deben proporcionar al menos 70 a 100 mg de carbidopa por día. Cuando se requiere una mayor proporción de carbidopa, un comprimido de SINEMET 25-100 puede ser sustituido por cada tableta de SINEMET 10-100. Cuando se requiere más levodopa, SINEMET 25-250 debe ser sustituido por SINEMET 25-100 o 10-100 SINEMET. Si es necesario, la dosis de levodopa carbidopa 25-250 se puede aumentar por medio de una sola o una tableta cada día o cada dos días hasta un máximo de ocho comprimidos al día. La experiencia con dosis diarias totales de carbidopa mayor de 200 mg es limitada. Debido a que ambas respuestas terapéuticos y adversos ocurren más rápidamente con SINEMET que con levodopa sola, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el período de ajuste de dosis. Específicamente, los movimientos involuntarios ocurrirán más rápidamente con SINEMET que con levodopa. La aparición de movimientos involuntarios puede requerir reducción de la dosis. El blefaroespasmo puede ser una señal temprana útil de la dosis en exceso en algunos pacientes. La adición de otros fármacos antiparkinsonianos medicamentos estándar para la enfermedad de Parkinson, distintos de levodopa sin un inhibidor de descarboxilasa, se puede utilizar de forma concomitante, mientras SINEMET está siendo administrado, aunque pueden ser necesarios ajustes de dosis. Interrupción de la terapia casos esporádicos de hiperpirexia y la confusión se han asociado con reducciones de la dosis y la retirada de SINEMET. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente si es necesario reducir o interrupción brusca del SINEMET, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. (Ver ADVERTENCIAS.) Si se requiere anestesia general, SINEMET puede mantenerse mientras se permite que el paciente pueda ingerir líquidos y medicamentos por vía oral. Si el tratamiento se interrumpe temporalmente, el paciente debe ser observado para los síntomas que se asemejan NMS, y la dosis diaria usual puede administrarse tan pronto como el paciente es capaz de tomar la medicación oral. Cómo se suministra No. 3916A SINEMET 25-100 comprimidos son de color amarillo, sin recubrimiento, tabletas redondas, que están codificados 650 en una cara y lisos por la otra. Se suministran como sigue: NDC 0006-3916-68 botellas de 100. N ° 3915 SINEMET 10-100 comprimidos son de color azul-rucio, redondo, comprimidos sin recubrir, que están codificados 647 en una cara y lisos por la otra. Se suministran como sigue: NDC 0006-3915-68 botellas de 100. N ° 3917 SINEMET 25-250 comprimidos son de color azul-rucio, redondo, comprimidos sin recubrir, que están codificados 654 en una cara y lisos por la otra. Se suministran como sigue: NDC 0006-3917-68 botellas de 100. almacenamiento y la manipulación de la tienda a 25 ° C (77 ° F), se permiten variaciones de 15-30C (59-86F) ver Temperatura ambiente controlada USP. Almacenar en un recipiente herméticamente cerrado, protegido de la luz y la humedad. Distribuir en un recipiente herméticamente cerrado, resistente a la luz. Fabricado por:.. Merck estación de Sharp CO INC Whitehouse, NJ 08889, EE. UU. Fabricado por: Mylan Pharmaceuticals, Inc. Morgantown, WV 26505, EE. UU. Copyright 1996-2014 Merck Sharp Co. Inc. Todos los derechos reservados.